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Novel drugs of abuse and bioanalytical strategies in Forensic Toxicology: metabolomics, analysis in blood, urine or DBS and human performance and post mortem cases (2020)

  • Authors:
  • Autor USP: CAMPOS, EDUARDO GERALDO DE - FFCLRP
  • Unidade: FFCLRP
  • Sigla do Departamento: 593
  • DOI: 10.11606/T.59.2020.tde-11052020-141017
  • Subjects: DROGAS DE ABUSO; ANÁLISE TOXICOLÓGICA; QUÍMICA FORÊNSICA
  • Keywords: 2,4-dinitrofenol; 2,4-dinitrophenol (2,4-DNP); Dried Blood Spots (DBS); Metabolômica; Metabolomics; Novas substâncias psicoativas; Novel Psychoactive Substances (NPS)
  • Language: Inglês
  • Abstract: Nos últimos anos, o problema do abuso de drogas se tornou mais complexo com o surgimento de novas drogas, incluindo as novas substâncias psicoativas (NSP). As NSP são substâncias desconhecidas, nunca antes reportadas, ou substâncias previamente conhecidas que passaram a ser usadas de modo diferente daquele para o qual foram desenvolvidas. Além das NSP, outras novas drogas de abuso também têm surgido em casos forenses, como o 2,4-dinitrofenol (2,4- DNP), um agente utilizado ilicitamente para perda de peso, que tem causado várias mortes e não possui antídoto para sua intoxicação. Nesse contexto, novos estudos e métodos de análise toxicológica em fluidos biológicos são necessários. Dried Blood Spots (DBS) têm sido propostos como uma alternativa bioanalítica para determinação de NSP utilizando um baixo volume de amostra de sangue depositado em papel, reduzindo os volumes necessários para coleta e extração, facilitando o transporte, minimizando riscos de coleta, sem reduzir a estabilidade de várias drogas. Outra abordagem analítica adotada no estudo de NSP é a combinação de incubações em microssomas hepáticos humanos e espectrometria de massas de alta resolução (HRMS) para elucidação estrutural de potenciais metabólitos de novas drogas. Com isso, os objetivos do presente trabalho foram: (I) o desenvolvimento e validação de métodos para análise de NSP em DBS via cromatografia em fase gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC-MS) ou cromatografia líquida de ultra eficiênciaacoplada à espectrometria de massas sequencial (LCMS/MS); (II) o desenvolvimento de validação de métodos para análise de 2,4-DNP em sangue e em urina via GC-MS; e (III) o estudo do metabolismo in vitro de NSP via incubação com microssomas hepáticos e HRMS. Como resultados, foi desenvolvido um método alternativo para o preparo de DBS, utilizando uma pastilha em substituição ao papel, para análise de cocaína, metanfetamina e MDMA via GC-MS, e derivatização assistida por ultrassom. Contudo, o método é sensível apenas para concentrações elevadas dessas drogas em DBS suportado em sal. O método para triagem de drogas de abuso clássicas e NSP via cromatografia em fase líquida de ultra pressão acoplada à espectrometria de massas com analisador quadrupolo-tempo de voo (UPLC-QTOFMS) apresentou limites de detecção de 0,5 a 20 ng/mL, com recuperações superiores a 70%, exceto para alfa-PVP, LSD, heroína e mitraginina. As drogas investigadas apresentaram-se estáveis por até 37 dias em DBS a -20oC, exceto mitraginina. À temperatura ambiente, a maioria dos compostos mostrou-se estável em DBS, exceto 4-fluoro-anfetamina, acrilfentanil, heroína, mefedrona, metilona, N-etil-hexedrona, pentilona, alfa-PVP e N-etil-pentilona. Boa correlação foi observada entre resultados obtidos na análise de amostras autênticas de sangue líquido e de DBS. Bons resultados também foram obtidos com o método de triagem de canabinóides sintéticos em DBS, com limites de detecção entre 0,5 e 2 ng/mL usando UPLC-MS/MSe alta estabilidade após 20 dias à temperatura ambiente ou à - 20oC. O método confirmatório para análise de catinonas sintéticas em DBS também apresentou bons resultados, com R 2 maiores do que 0,99, exatidão média de 4,43% - 20,0%, precisão intra-ensaio média de 5,44% - 13,3% e precisão interensaio média de 9,44% - 16,1%. Nos estudos de metabolismo in vitro, foram identificados e caracterizados oito, três, cinco, cinco e seis metabólitos de Fase I para 4-MDEC, 3,4-DCEC, tertilona, N-etil-hexedrona e N-etil-hexilona, respectivamente. O método de análise da nova droga 2,4-DNP também apresentou resultados satisfatórios de linearidade, imprecisão inter-ensaio (inferior a 10,6%), imprecisão intra-ensaio (inferior a 10,7%) e recuperação de 92,1%. Três casos de intoxicação humana foram positivos, apresentando concentrações na faixa de 61.6 - 220 mg/L em urina e < 3 - 114 mg/L em sangue. Com a realização desse estudo foi possível a utilização de métodos modernos para análise de NSP e/ou drogas ilícitas tradicionais, com implicações e potencial para aplicação em análises forenses de rotina
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 12.03.2020
    • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.59.2020.tde-11052020-141017 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo é de acesso aberto
    • URL de acesso aberto
    • Cor do Acesso Aberto: gold
    • Licença: cc-by-nc-sa
    How to cite
    A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas

    • ABNT

      CAMPOS, Eduardo Geraldo de. Novel drugs of abuse and bioanalytical strategies in Forensic Toxicology: metabolomics, analysis in blood, urine or DBS and human performance and post mortem cases. 2020. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2020. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-11052020-141017/. Acesso em: 10 jun. 2024.

    • APA

      Campos, E. G. de. (2020). Novel drugs of abuse and bioanalytical strategies in Forensic Toxicology: metabolomics, analysis in blood, urine or DBS and human performance and post mortem cases (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-11052020-141017/

    • NLM

      Campos EG de. Novel drugs of abuse and bioanalytical strategies in Forensic Toxicology: metabolomics, analysis in blood, urine or DBS and human performance and post mortem cases [Internet]. 2020 ;[citado 2024 jun. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-11052020-141017/

    • Vancouver

      Campos EG de. Novel drugs of abuse and bioanalytical strategies in Forensic Toxicology: metabolomics, analysis in blood, urine or DBS and human performance and post mortem cases [Internet]. 2020 ;[citado 2024 jun. 10 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-11052020-141017/

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