Identificação de proteínas de membrana de Leptospira que interagem com moléculas da matriz extracelular e reguladores do sistema complemento do hospedeiro (2018)
- Authors:
- Autor USP: ARIAS, ADRIANA ROCIO CARDENAS - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMM
- Subjects: BACTÉRIAS GRAM-NEGATIVAS; PROTEÍNAS DA MEMBRANA; INTERAÇÃO CELULAR; MATRIZ EXTRACELULAR; ESPECTROMETRIA DE MASSAS; WESTERN BLOTTING; FIBRONECTINAS; GLICOPROTEÍNAS
- Keywords: Leptospira; Leptospira; Factor H; Fator H; Fibrinogen; Fibrinogênio; Fibronectin; Fibronectina; Interação; Interaction; Laminin; Laminina; Outer membrane proteins; Proteínas da membrana externa; Vitronectin; Vitronectina
- Language: Português
- Abstract: A leptospirose é causada por espécies patogênicas da espiroqueta Leptospira. É uma das zoonoses mais disseminadas em todo o mundo, representando um grande problema de saúde pública em países tropicais subdesenvolvidos. No processo de infecção, leptospiras patogênicas, quando presentes em grande número, são capazes de sobreviver, se multiplicar e desencadear uma resposta imune específica. Isto se deve à capacidade que apresentam de aderir a células eucariotas e a proteínas da matriz extracelular e à habilidade de escapar aos mecanismos de defesa inata do hospedeiro. O principal objetivo deste trabalho foi identificar proteínas de membrana externa de Leptospira capazes de interagir com moléculas do hospedeiro. Proteínas de membrana externa (OMPs) da bactéria foram obtidas e incubadas com proteínas da matriz extracelular, da cascata de coagulação e com o regulador negativo do sistema complemento Fator H, pré-imobilizados em esferas magnéticas. Os ligantes foram identificados por espectrometria de massas. Uma série de proteínas foi identificada, algumas já descritas como supostas adesinas e outras com função ainda desconhecida. Do total de proteínas obtidas, cinco (LIC20001, LIC11003 ou LruA /LipL71, LIC12966 ou LipL41, LIC12901 e LIC13322) foram selecionadas e produzidas em sistema heterólogo em Escherichia coli. A seleção dessas proteínas baseou-se na presença de domínios relacionados à adesão e na ocorrência apenas em espécies patogênicas de Leptospira.A interação com componentes específicos do hospedeiro foi validada por ensaios de Far - Western blot. À exceção da LipL41, todas as demais proteínas tiveram suas interações confirmadas por esta técnica. Duas das cinco proteínas (LIC20001 e LIC13322) foram melhor caracterizadas, e os dados mostraram que o domínio discoidina da LIC20001 é o responsável pela interação com fibrinogênio, fibronectina, laminina e vários tipos de colágeno. A localização na superfície da 12 bactéria foi experimentalmente confirmada por microscopia eletrônica e a proteína foi capaz de inibir, ainda que marginalmente, a interação da bactéria a alguns dos componentes testados. A outra proteína, LIC13322, é uma metaloprotease que vem sendo estudada pelo grupo, capaz de se ligar e clivar moléculas da cascata do complemento. Neste trabalho, demonstrou-se que LIC13322 liga-se à vitronectina, nos domínios de interação com heparina e, aparentemente, forças iônicas estão envolvidas nesta interação. A caracterização funcional destas proteínas, assim como a identificação das moléculas-alvo do hospedeiro com as quais essas proteínas são capazes de interagir, podem contribuir para a compreensão dos mecanismos de invasão, disseminação e evasão imune utilizados por leptospiras patogênicas.
- Imprenta:
- Data da defesa: 27.11.2018
-
ABNT
ARIAS, Adriana Rocio Cardenas. Identificação de proteínas de membrana de Leptospira que interagem com moléculas da matriz extracelular e reguladores do sistema complemento do hospedeiro. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-08122021-104616/. Acesso em: 31 maio 2024. -
APA
Arias, A. R. C. (2018). Identificação de proteínas de membrana de Leptospira que interagem com moléculas da matriz extracelular e reguladores do sistema complemento do hospedeiro (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-08122021-104616/ -
NLM
Arias ARC. Identificação de proteínas de membrana de Leptospira que interagem com moléculas da matriz extracelular e reguladores do sistema complemento do hospedeiro [Internet]. 2018 ;[citado 2024 maio 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-08122021-104616/ -
Vancouver
Arias ARC. Identificação de proteínas de membrana de Leptospira que interagem com moléculas da matriz extracelular e reguladores do sistema complemento do hospedeiro [Internet]. 2018 ;[citado 2024 maio 31 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-08122021-104616/ - Isolation of an extensively drug-resistant Pseudomonas aeruginosa exoS+/O4 strain belonging to the “high-risk” clone ST654 and coproducer of NDM-1 and the novel VIM-80
- FONA-7, a novel extended-spectrum β-lactamase variant of the FONA family identified in Serratia fonticola
- Genomic data of global clones of CTX-M-65-producing Escherichia coli ST10 from South American llamas inhabiting the Andean Highlands of Peru
- Genomic analysis of Carbapenem-Resistant Pseudomonas aeruginosa isolated from urban rivers confirms spread of clone sequence Type 277 carrying broad resistome and virulome beyond the hospital
- One health clones of multidrug-resistant Escherichia coli carried by synanthropic animals in Brazil
- Phylogeographical landscape of citrobacter portucalensis carrying clinically relevant resistomes
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas