Doença granulomatosa crônica: caracterização clínica, genética e imunológica de pacientes com susceptibilidade a infecções e hiperinflamação (2022)
- Authors:
- Autor USP: PONTES, RAISSA LACERDA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-24082022-154016
- Subjects: CÉLULAS DENDRÍTICAS; LINFÓCITOS T; MUTAÇÃO GENÉTICA; GRANULOMA DE INFECÇÃO; MONÓCITOS; FAGÓCITOS; ESTUDOS DE COORTES; IMUNODEFICIÊNCIA DE VARIÁVEL COMUM
- Keywords: Células dendríticas; Dendritic cells; Linfócitos T; resposta Th17; T lymphocytes; Th17 response
- Language: Português
- Abstract: A Doença Granulomatosa Crônica é caracterizada pela falha da explosão respiratória em fagócitos devido a perda de função da NADPH oxidase, gerando quadros de susceptibilidade a infecções e hiperinflamação, cujos mecanismos permanecem pouco esclarecidos. Nosso trabalho analisou uma coorte de 11 pacientes DGC com quadro clínico compatível com DGC (como abcessos, pneumonias, granulomas, infecções bacterianas e fúngicas). Foram identificadas variantes patogênicas em 5 pacientes, sendo 4 no gene CYBB e 1 no NCF1. A partir dessa coorte, investigamos respostas realizadas por células dendríticas derivadas de monócitos (mo-DC) e a polarização de linfócitos T de pacientes DGC em comparação com indivíduos saudáveis. Mo-DCs cultivadas com LPS, Candida albicans e BCG apresentaram elevada expressão do marcador CD1a, redução da expressão de CD40 e perfis de citocinas favorecendo a polarização de linfócitos Th17 (elevada produção de IL-23 e IL-6) e desfavorecendo resposta Th1 (baixa produção de IL-12p70). Linfócitos T efetores cocultuvados com mo-DCs maduras autólogas de pacientes DGC apresentaram capacidade normal de diferenciação de células T naïve em células T efetoras Th1 e Th17, porém há uma hiperexpressão do eixo Th17, evidenciado pelo aumento da expressão de IL-23 pelas mo-DCs, aumento da população de linfócitos Th17 e a produção exacerbada de IL-17A e IL-6 por linfócitos. A hiperativação do eixo Th17 tem sido relatado em uma gama de doenças inflamatórias, como doença inflamatória intestinal, psoríase, artrite reumatoide e esclerose múltipla. O estudo apontou possíveis novos mecanismos relacionados a hiperinflamação e a susceptibilidade a infecções bacterianas e fúngicas em DGC
- Imprenta:
- Data da defesa: 23.06.2022
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
PONTES, Raíssa Lacerda. Doença granulomatosa crônica: caracterização clínica, genética e imunológica de pacientes com susceptibilidade a infecções e hiperinflamação. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-24082022-154016/. Acesso em: 29 maio 2024. -
APA
Pontes, R. L. (2022). Doença granulomatosa crônica: caracterização clínica, genética e imunológica de pacientes com susceptibilidade a infecções e hiperinflamação (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-24082022-154016/ -
NLM
Pontes RL. Doença granulomatosa crônica: caracterização clínica, genética e imunológica de pacientes com susceptibilidade a infecções e hiperinflamação [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-24082022-154016/ -
Vancouver
Pontes RL. Doença granulomatosa crônica: caracterização clínica, genética e imunológica de pacientes com susceptibilidade a infecções e hiperinflamação [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-24082022-154016/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-24082022-154016 (Fonte: oaDOI API)
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