Investigação dos mecanismos imunológicos envolvidos na resposta a fungos e caracterização de pacientes brasileiros com suscetibilidade a micoses (2022)
- Authors:
- Autor USP: SALGADO, RANIERI COELHO - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-24062022-105202
- Subjects: MICOSES; IMUNIDADE; TRANSCRIÇÃO GÊNICA; VARIAÇÃO GENÉTICA; MICOLOGIA MÉDICA; FUNGOS
- Keywords: análise Integrativa; erros inatos da imunidade; fungal infections; inborn errors of immunity; infecções fúngicas; integrative Analysis; micoses sistêmicas; systemic mycoses; transcriptoma; transcriptome
- Language: Português
- Abstract: As micoses sistêmicas e micoses oportunistas que cursam de forma disseminada são uma preocupação mundial devido às suas elevadas taxas de morbimortalidade. Dentre os componentes associados à resposta imunológica frente a infecções fúngicas, destacam-se na imunidade inata os receptores de padrão molecular, tais quais receptores do tipo Toll e receptores do tipo lectina C, as células do sistema fagocítico monócitos/macrófagos e os neutrófilos e seus mecanismos efetores, como a produção de citocinas pró-inflamatórias, o burst oxidativo e a geração de armadilhas extracelulares de neutrófilos. Tal conhecimento é ratificado pelo estudo de pacientes com Erros Inatos da Imunidade (EII), conjunto de doenças causadas por alterações genéticas em componentes do sistema imune que tornam indivíduos afetados propensos a infecções graves e recorrentes causadas por diversas classes de microrganismos, dentre os quais os fungos. Complementarmente a abordagem de genômica amplamente utilizada em estudos relacionados aos EII, técnicas modernas tais quais sequenciamento de transcriptoma e análises de single-cell permitem analisar não somente as alterações em nível celular, mas também o impacto sistêmico destas. Assim, o presente trabalho teve duas linhas principais de estudo: a investigação dos mecanismos imunológicos na resposta a fungos por meio de uma análise integrativa realizada com dados públicos e a caracterização de pacientes brasileiros com suscetibilidade a micoses. Para isso, com o auxílio de ferramentas de bioinformática, oito diferentes dados públicos de transcriptoma humano infectados com Candida spp. foram avaliados.Identificamos uma rede de interação conectando as vias de receptores do tipo Toll e cascata de sinalização por interferon tipo I/II moduladas em resposta a Candida spp., reforçando estudos anteriores e demonstrando uma interessante sobreposição com a resposta imune antiviral. Em relação ao estudo com enfoque nos EII, realizamos a triagem de pacientes a partir da avaliação do Eixo IL-12/IFN-γ e do Burst Oxidativo , além da caracterização genética por Whole Exome Sequencing e Sanger . Foram incluídos no estudo oito pacientes, dos quais quatro apresentaram alterações nos exames de triagem; entretanto considerando histórico clínico e familiar, todos foram encaminhados para investigação genética. De acordo com análises de predição in silico , encontramos variantes provavelmente patogênicas em três destes pacientes, sendo que para a paciente P3 estas apresentaram-se como de significado incerto. Identificamos uma família (de P1 e P2) afetada pela variante patogênica conhecida como Santiago de Cuba no gene G6PD cujos indivíduos acometidos apresentaram baixa produção de ROS e suscetibilidade à histoplasmose disseminada, variante ainda não identificada em indivíduos brasileiros e associação até o momento não descrita na literatura. O estudo da relação entre suscetibilidade a micoses sistêmicas e EII torna-se fundamental na busca da compreensão e caracterização destas doenças, auxiliando no seu diagnóstico, nas estratégias terapêuticas aplicadas e, consequentemente, na qualidade de vida de pacientes afetados
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- Data da defesa: 12.05.2022
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ABNT
SALGADO, Ranieri Coelho. Investigação dos mecanismos imunológicos envolvidos na resposta a fungos e caracterização de pacientes brasileiros com suscetibilidade a micoses. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-24062022-105202/. Acesso em: 29 maio 2024. -
APA
Salgado, R. C. (2022). Investigação dos mecanismos imunológicos envolvidos na resposta a fungos e caracterização de pacientes brasileiros com suscetibilidade a micoses (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-24062022-105202/ -
NLM
Salgado RC. Investigação dos mecanismos imunológicos envolvidos na resposta a fungos e caracterização de pacientes brasileiros com suscetibilidade a micoses [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-24062022-105202/ -
Vancouver
Salgado RC. Investigação dos mecanismos imunológicos envolvidos na resposta a fungos e caracterização de pacientes brasileiros com suscetibilidade a micoses [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-24062022-105202/ - CD40 ligand deficiency in Latin America: clinical, immunological, and genetic characteristics
- Correction to: CD40 Ligand Deficiency in Latin America: clinical, immunological, and genetic characteristics
- Disseminated histoplasmosis in a Brazilian ptient with G6PD deficiency caused by class I variant
- Immunological signatures unveiled by integrative systems vaccinology characterization of dengue vaccination trials and natural infection
- Integrative systems immunology uncovers molecular networks of the cell cycle that stratify COVID-19 severity
- Severe COVID-19 shares a common neutrophil activation signature with other acute inflammatory states
- The relationship between cytokine and neutrophil gene network distinguishes SARS-CoV-2-infected patients by sex and age
- The network interplay of interferon and toll-like receptor signaling pathways in the anti-Candida immune response
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2022.tde-24062022-105202 (Fonte: oaDOI API)
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