Papel dos microRNAs (miR-122, miR-29a, miR-21, miR-155 e miR-181a) na expressão fenotípica da doença hepática gordurosa não alcoólica (2022)
- Authors:
- Autor USP: LIMA, RODRIGO VIEIRA COSTA - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2022.tde-01022023-091321
- Subjects: CIRROSE HEPÁTICA; FÍGADO GORDUROSO; MICRORNAS
- Keywords: Cirrose hepática; Epigenetics; Fat liver; Fígado gorduroso; Liver cirrhosis; MicroRNA; MicroRNA; Nonalcoholic fatty liver disease
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A Doença Hepática Gordurosa não Alcoólica (DHGNA) abrange um largo espectro de doença, podendo se apresentar como esteatose simples, esteato-hepatite não alcoólica (EHNA), cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC). A biópsia hepática ainda é o padrão-ouro para avaliação de fibrose. Há necessidade de se buscar marcadores não invasivos de fibrose e que também possam ser eficientes em predizer a evolução para EHNA, cirrose e CHC. Sua evolução é influenciada por fatores ambientais, genéticos e epigenéticos. Os microRNAs são biomarcadores em potencial que podem influenciar na evolução da DHGNA por diversas vias e atuando em diferentes mecanismos envolvidos em sua patogênese. Objetivos: Avaliar o papel dos microRNAs miR-21, miR-29a, miR-122, miR-155 e miR-181a na expressão fenotípica da DHGNA, correlacionando seus níveis séricos com os diversos estágios da doença. Métodos: Estudo transversal realizado em 108 pacientes com DHGNA diagnosticados por biópsia hepática. Na análise histológica foram avaliados os graus de fibrose e NAFLD activity score (NAS). Foram calculados o FIB-4 e o NAFLD fibrosis score e comparados com o grau de fibrose pela biópsia. A expressão de microRNAs foi testada por qPCR. A comparação entre as distribuições dos valores de microRNA de acordo com a presença ou ausência de fibrose clinicamente significativa (F2-4) foi realizada pelo teste de Mann- Whitney. As correlações entre os parâmetros foram determinadas pela correlação de Spearman. A expressãosérica de microRNAs também foi comparada com o NAS da biópsia e com parâmetros clínicos e laboratoriais coletados no momento da biópsia. Uma análise de regressão logística multivariada foi realizada para construção de um escore para a predição de fibrose utilizando o FIB-4 e o [Ln(miRNA-181a)] como variáveis independentes. Resultados: Fibrose clinicamente significativa (F2-F4) foi presente em 42,6% (46/108) dos casos. Não houve correlação entre os níveis séricos dos microRNAs miR-21, miR-29a, miR-122 e miR-155 com os graus de fibrose determinados por biópsia hepática. Por outro lado, o miRNA-181a apresentou diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos (p=0,017). O FIB-4 mostrou uma AUC na curva ROC de 0,667 para predizer fibrose clinicamente significativa (F2-F4). Quando avaliado por meio do escore em associação com o Ln(miR-181a), houve melhora da curva ROC, com AUC de 0,71. Não houve correlação entre os níveis séricos dos microRNAs miR-21, miR-29a, miR-122, miR-155 e miR-181a com os graus de atividade inflamatória avaliados pelo NAS. Houve uma correlação fraca, porém com significância estatística (p
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- Data da defesa: 01.09.2022
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ABNT
LIMA, Rodrigo Vieira Costa. Papel dos microRNAs (miR-122, miR-29a, miR-21, miR-155 e miR-181a) na expressão fenotípica da doença hepática gordurosa não alcoólica. 2022. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-01022023-091321/. Acesso em: 29 maio 2024. -
APA
Lima, R. V. C. (2022). Papel dos microRNAs (miR-122, miR-29a, miR-21, miR-155 e miR-181a) na expressão fenotípica da doença hepática gordurosa não alcoólica (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-01022023-091321/ -
NLM
Lima RVC. Papel dos microRNAs (miR-122, miR-29a, miR-21, miR-155 e miR-181a) na expressão fenotípica da doença hepática gordurosa não alcoólica [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-01022023-091321/ -
Vancouver
Lima RVC. Papel dos microRNAs (miR-122, miR-29a, miR-21, miR-155 e miR-181a) na expressão fenotípica da doença hepática gordurosa não alcoólica [Internet]. 2022 ;[citado 2024 maio 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-01022023-091321/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2022.tde-01022023-091321 (Fonte: oaDOI API)
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