Investigação clínica e genética de pacientes com susceptibilidade a infecções micobacterianas (2023)
- Authors:
- Autor USP: NAPOLEÃO, SARAH MARIA DA SILVA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMI
- Subjects: IMUNOLOGIA; IMUNOGENÉTICA; IMUNODEFICIÊNCIA DE VARIÁVEL COMUM; INFECÇÕES BACTERIANAS; PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA PARA DOENÇA; SEQUÊNCIA DO DNA; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO; VARIAÇÃO GENÉTICA; MONÓCITOS; LINFÓCITOS
- Keywords: eixo IL-12/IFN- γ; genética; genetics; IL-12/IFN- γ axis; imunodeficiências primárias, Micobactérias; mycobacteria, Mendelian susceptibility to mycobacterial infections; primary immunodeficiencies; susceptibilidade mendelianas a infecções micobacterianas
- Language: Português
- Abstract: As imunodeficiências primárias (IDPs), ou erros inatos da imunidade (EII), são doenças causadas por alterações genéticas que resultam em susceptibilidade a infecções, autoimunidade, doenças autoinflamatórias, câncer e doenças alérgicas. A recorrência de infecções micobacterianas é um dos quadros clínicos sugestivos de EII, como a suscetibilidade mendeliana a infecções micobacterianas (MSMD), cujos indivíduos afetados possuem, precipuamente, defeito nas vias dependentes das citocinas IL-12 e IFN- γ. Foram investigados defeitos genéticos e mecanismos imunopatológicos em pacientes brasileiros com suscetibilidade a infecções micobacterianas. Pacientes que apresentam sinais sugestivos dessa susceptibilidade, como reação adversa a vacina BCG, mais de 1 caso de tuberculose extrapulmonar ou de difícil tratamento, infecções por micobactérias atípicas foram incluídos na pesquisa, com vista a identificação de possíveis outras imunodeficiências primárias. De acordo com a suspeita diagnóstica direcionada pela análise clínica de cada paciente, realizouse avaliação funcional do eixo IL-12/IFN- γ, juntamente com avaliação da capacidade de fosforilação de STAT1 (em monócitos) e STAT4 (nos linfócitos) e a expressão dos receptores de IFNGR1 e IL12RB1, além de avaliação da NADPH oxidase pelo ensaio de dihidrorodamina (DHR).Após os testes funcionais, conduziu-se a investigação genética por sequenciamento de exoma total (WES) para EII, descritos na literatura, e sequenciamento de DNA(Sanger) para confirmar os achados relacionados à suscetibilidade a infecções micobacterianas. Dezessete pacientes foram incluídos no estudo, dos quais dois apresentaram variantes patogênicas confirmadas nos genes ISG15; um no gene IFNGR1 e outro duas variantes no gene IL12RB1, todos genes já identificados como causas genéticas da MSMD. Esses achados apresentam possibilidades futuras de melhor compreensão dos componentes envolvidos na resposta imune antimicobacteriana e demais vias do sistema imunológico
- Imprenta:
- Data da defesa: 26.07.2023
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ABNT
NAPOLEÃO, Sarah Maria da Silva. Investigação clínica e genética de pacientes com susceptibilidade a infecções micobacterianas. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-03102023-155818/. Acesso em: 29 maio 2024. -
APA
Napoleão, S. M. da S. (2023). Investigação clínica e genética de pacientes com susceptibilidade a infecções micobacterianas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-03102023-155818/ -
NLM
Napoleão SM da S. Investigação clínica e genética de pacientes com susceptibilidade a infecções micobacterianas [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-03102023-155818/ -
Vancouver
Napoleão SM da S. Investigação clínica e genética de pacientes com susceptibilidade a infecções micobacterianas [Internet]. 2023 ;[citado 2024 maio 29 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42133/tde-03102023-155818/ - CD40 ligand deficiency in Latin America: clinical, immunological, and genetic characteristics
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