Semi-síntese e avaliação biológica de naftoquinonas e flavonóides glicosilados contra Trypanosoma cruzi (2022)
- Authors:
- Autor USP: TERSI, CAROLINA BORGES - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- DOI: 10.11606/D.60.2022.tde-25082023-083340
- Subjects: AÇÚCAR; DOENÇA DE CHAGAS; PRODUTOS NATURAIS; CARBOIDRATOS
- Keywords: Carbohydrate synthesis; Chagas disease; Glicosilação; Glycosilation; Natural products; Semi-síntese; Semi-syntheses; Síntese de carboidratos; Sugar
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: As doenças infecciosas negligenciadas afetam milhares de pessoas em diversas regiões do planeta, principalmente a América Latina. Essas doenças estão restritas a regiões tropicais e subtropicais com saneamento inadequados e condições de habitação precárias. Uma das principais doenças consideradas negligenciadas é a Doença de Chagas, uma zoonose causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi, o qual apresenta em seu ciclo evolutivo as formas epimastigota; tripomastigosta e amastigotas. A Doença apresenta as fases aguda, crônica indeterminada e crônica. Infelizmente, apesar de existir financiamento para as pesquisas relacionadas a estas doenças, o estudo não é convertido em avanços terapêuticos através do desenvolvimento de novos fármacos, devido ao baixo interesse da Indústria Farmacêutica, fato que é justificado pelo baixo retorno lucrativo, uma vez que a população atingida é de baixa renda. Por isso, pesquisas por compostos naturais têm se intensificado e a possibilidade de encontrar uma molécula com elevada atividade e baixa toxicidade está aumentando à medida que maior número de espécies de plantas é investigado. Vários produtos naturais derivados de lactonas sesquiterpênicas, esteróides, flavonóides e naftoquinomas foram capazes de inibir a forma tripomastigota de T. cruzi, e entre as duas últimas classes de compostos, vale destacar quercetina e juglona com atividade tripanocida. Desta forma, o objetivo deste projeto é realizar a modificação química de produtos naturais, explorando as reações de glicosilação de quercetina (flavonóides) e juglona (naftoquinona) com carboidratos, com o intuito de elevar a atividade tripanocida, reduzir a toxicidade e melhorar as propriedades farmacocinéticas destes compostos. Embora vários doadores de glicosídeos e aglicona de quercetina, contendo diferentes grupos protetores, tenham sido testadosmelhores resultados foram obtidos com haletos de glicosila (9, 10 e 18) e quercetina cetal-difenilmetano (4). Desta forma, quercetina cetal-difenilmetano 4 com acetobromogalactose (10), foram obtidos os compostos 3,7-di-O-β-D-galactosídeo (20) e 7-O-β-D-galactosídeo (21) de quercetina. Resultados semelhantes foram obtidos com o doador acetobromoglicose (9), com a formação dos compostos 7-O-β-D-glicosídeo (22) e 3,7-di-O-β-D-glicosídeo (23) de quercetina em rendimentos moderados. E com o doador cloreto de N-acetilglicosamina (18), foram obtidos os compostos 7-O-β-D-glicosídeo de N-acetilglicosamina (24) e 3,7-di-O-β-D-glicosídeo de N-acetilglicosamina (25) de quercetina. Sendo assim, os próximos passos envolveram a desproteção dos produtos, os quais serão enviados, parcial ou totalmente desprotegidos, para os testes de atividade biológica nas formas infectantes tripomastigota e amastigota, além da avaliação da atividade na enzima trans-sialidase
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2022
- Data da defesa: 27.10.2022
- Este periódico é de acesso aberto
- Este artigo é de acesso aberto
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- Cor do Acesso Aberto: gold
- Licença: cc-by-nc-sa
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ABNT
TERSI, Carolina Borges. Semi-síntese e avaliação biológica de naftoquinonas e flavonóides glicosilados contra Trypanosoma cruzi. 2022. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-25082023-083340/. Acesso em: 01 jun. 2024. -
APA
Tersi, C. B. (2022). Semi-síntese e avaliação biológica de naftoquinonas e flavonóides glicosilados contra Trypanosoma cruzi (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-25082023-083340/ -
NLM
Tersi CB. Semi-síntese e avaliação biológica de naftoquinonas e flavonóides glicosilados contra Trypanosoma cruzi [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jun. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-25082023-083340/ -
Vancouver
Tersi CB. Semi-síntese e avaliação biológica de naftoquinonas e flavonóides glicosilados contra Trypanosoma cruzi [Internet]. 2022 ;[citado 2024 jun. 01 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60138/tde-25082023-083340/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.60.2022.tde-25082023-083340 (Fonte: oaDOI API)
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