Caracterização epigenética nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da doença de Parkinson (2023)
- Authors:
- Autor USP: VILLELA, ISABELLA ZAMBOTTI - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: FARMACOLOGIA; MODELOS ANIMAIS DE DOENÇAS; DOENÇA DE PARKINSON; RATOS; CAMUNDONGOS; WESTERN BLOTTING; IMUNOFLUORESCÊNCIA EM ANIMAL; EPIGÊNESE GENÉTICA; RESPIRAÇÃO ANIMAL
- Keywords: Alterações epigenéticas; Controle neural da respiração; Doença de Parkinson; Epigenetic alteration; Neural control of breathing; Parkinsons disease
- Language: Português
- Abstract: A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa idiopática de caráter crônico e progressivo. Caracteriza-se pela morte de neurônios dopaminérgicos na região da substância negra (SN), resultado de interações moleculares complexas, como alterações epigenéticas, disfunções mitocondriais, toxinas ambientais e diversos outros processos celulares. Diversos estudos correlacionam a DP com alterações respiratórias e neurodegeneração na coluna respiratória (CR). Recentemente, a epigenética tem se tornado forte candidata como etiologia da DP, como a interação direta da SIRT2 com as histonas e as alterações pós-traducionais. Diante disso, avaliamos as alterações das histonas H3K4me3, H3K9ac e H3K27me3 e a atividade da SIRT2 na CR no modelo 6- OHDA de DP. Para isto, o modelo de DP foi induzido em camundongos e ratos machos pela injeção bilateral de 6-OHDA no estriado e realizamos a técnica de imuno-histoquímica para tirosina hidroxilase, pletismografia de corpo inteiro, imunofluorescência com dupla marcação de phox2b ou DAPI e histonas, avaliamos a concentração proteica destas histonas por Western Blot (WB) e também a atividade da SIRT2 nos núcleo do trato solitário (NTS), núcleo retrotrapezoide (RTN), grupamento respiratório ventral rostral (rVRG) e complexo de pré-Botzinger (preBotC). O modelo da doença e os déficits respiratórios foram confirmados, onde observamos mais de 70% da lesão dos neurônios da SN e redução da frequência respiratória com redução da ventilação minuto em normóxia e hipercapnia após 10 dias de indução do modelo de DP.Em camundongos foi observada por imunofluorescência a redução da H3K27me3 no preBotC no grupo 6-OHDA 10 dias após a indução; em ratos por WB observamos a redução proteica da H2K9ac no NTSi e rVRG/preBotC no grupo 6-OHDA 30 dias após indução; e a atividade da SIRT2 encontrouse reduzida no RTN 4 dias após a indução, enquanto no rVRG/preBotC observamos o aumento da atividade 6 dias após a indução em camundongos. Dessa forma, os dados sugerem que a SIRT tem implicações nas modificações pós-traducionais das histonas e estas podem estar relacionados com processos de apoptose e sobrevivência celular nos núcleos respiratórios no modelo de DP
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.02.2023
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ABNT
VILLELA, Isabella Zambotti. Caracterização epigenética nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da doença de Parkinson. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13122023-155346/. Acesso em: 10 jun. 2024. -
APA
Villela, I. Z. (2023). Caracterização epigenética nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da doença de Parkinson (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13122023-155346/ -
NLM
Villela IZ. Caracterização epigenética nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da doença de Parkinson [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13122023-155346/ -
Vancouver
Villela IZ. Caracterização epigenética nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da doença de Parkinson [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-13122023-155346/
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