Análise crítica dos efeitos biológicos da fosfoetanolamina sintética no câncer (2023)
- Authors:
- Autor USP: ROSSINI, GUILHERME AYRES - FM
- Unidade: FM
- DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-02022024-180840
- Subjects: METABOLISMO; METABOLÔMICA; MITOCÔNDRIAS; NEOPLASIAS
- Keywords: Metabolism; Metabolomics; Mitochondria; Neoplasm; Oxidative Phosphorylation; Succinate dehydrogenase; Succinato desidrogenase
- Language: Português
- Abstract: Introdução: O câncer é uma das mais complexas doenças que o ser humano já se deparou, com potencial de se tornar a principal causa de morte até 2025. As alterações metabólicas presentes nos tumores estão relacionadas à sobrevivência tumoral. O metabolismo de fosfolipídios em tumores é uma das alterações que pode ser alvo terapêutico de inovações tecnológicas. A fosfoetanolamina é uma molécula endógena envolvida em processos metabólicos fisiológicos e patológicos. Nos tumores, sua via metabólica também está alterada e sua forma sintética pode causar um efeito biológico em tumores. Seu mecanismo de ação ainda não está totalmente compreendido e o presente trabalho visa ampliar o conhecimento no tema através de análises in silico. Métodos: Análise in silico em plataformas computacionais de genômica, metabolômica, proteômica e transcriptômica. Resultados e Discussão: Biobancos de metabolômica apontam envolvimento da fosfoetanolamina nas reações de diferentes enzimas. As plataformas de genômica, proteômica e transcriptômica sugerem que a via na qual a fosfoetanolamina está envolvida é inespecífica ao tipo de tumor. Encontrou-se alterações de grupos de genes envolvidos na fosforilação oxidativa, tanto em hepatócitos diferenciados, quanto em hepatocarcinomas. Os dados da literatura confirmam que a fosfoetanolamina é capaz de inibir a fosforilação oxidativa, diminuindo a atividade mitocondrial através da inibição da succinato desidrogenase no complexo II da cadeia transportadora deelétrons. O efeito biológico da fosfoetanolamina está diretamente relacionado à concentração do composto ao qual as células tumorais estão expostas. A 2-AEH2F representa a formulação nanoestruturada da fosfoetanolamina e possui maior biodisponibilidade do que o sal de fosfoetanolamina sintética. Conclusão: A fosfoetanolamina é capaz de inibir a fosforilação oxidativa em mitocôndrias de células diferenciadas e tumorais. As mitocôndrias das células tumorais são mais vulneráveis aos níveis de fosfoetanolamina do que as mitocôndrias das células diferenciadas. A fosfoetanolamina atua nos tumores através da inibição da cadeia transportadora de elétrons, ligando-se ao mesmo sítio do succinato - na succinato desidrogenase no complexo II. A consequência da inibição irá depender da concentração de fosfoetanolamina e da capacidade de adaptação da célula tumoral
- Imprenta:
- Data da defesa: 09.10.2023
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ABNT
ROSSINI, Guilherme Ayres. Análise crítica dos efeitos biológicos da fosfoetanolamina sintética no câncer. 2023. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-02022024-180840/. Acesso em: 11 jun. 2024. -
APA
Rossini, G. A. (2023). Análise crítica dos efeitos biológicos da fosfoetanolamina sintética no câncer (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-02022024-180840/ -
NLM
Rossini GA. Análise crítica dos efeitos biológicos da fosfoetanolamina sintética no câncer [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-02022024-180840/ -
Vancouver
Rossini GA. Análise crítica dos efeitos biológicos da fosfoetanolamina sintética no câncer [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 11 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-02022024-180840/
Informações sobre o DOI: 10.11606/T.5.2023.tde-02022024-180840 (Fonte: oaDOI API)
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