Caracterização da biossíntese do gasotransmissor sulfeto de hidrogênio (H2S) em úlceras venosas (2023)
- Authors:
- Autor USP: UMEZU, LUCIA ROBERTA DA CRUZ PAIÃO - ICB
- Unidade: ICB
- DOI: 10.11606/D.42.2023.tde-07032024-161846
- Subjects: FARMACOLOGIA; DOR; ÚLCERA VARICOSA; DOENÇAS CARDIOVASCULARES; WESTERN BLOTTING; TECIDO DE GRANULAÇÃO
- Keywords: Dor; H2S donor molecules; Hydrogen sulfide; Moléculas doadoras de H2S; Pain; Sulfeto de Hidrogênio; Úlcera venosa; Venous ulcer
- Language: Português
- Abstract: A prevalência e incidência de úlceras venosas (UV) nos membros inferiores vêm aumentando globalmente e, paralelamente, aumenta-se o dispêndio financeiro para tais casos. A dor é um sintoma frequente e negligenciado em portadores de UV, que afeta particularmente, a população adulta, com maiores índices entre idosos, obesos e com baixas condições socioeconômicas. Estudos recentes, mostram grande potencial e vantagens no emprego de moléculas doadoras de sulfeto de hidrogênio (H2S). Moléculas doadoras de H2S com cinética de liberação lenta ou moléculas híbridas anti-inflamatório não esteroide no tratamento e resolução da inflamação com componente sensitivo/nociceptivo. O objetivo desse estudo consistiu-se em avaliar e caracterizar a biossíntese do gasotransmissor Sulfeto de Hidrogênio (H2S) em úlceras venosas e eficácia de um sistema tópico nanoestruturado para doadores de H2S (ATB-346 e GYY4137) na dor e cicatrização de UV de voluntários de ambos os sexos. Foram estudados 14 pacientes com UV de difícil cicatrização, 6 pacientes do sexo masculino e 8 do sexo feminino, com média de idade de 64 anos para a caracterização da biossíntese de Sulfeto de Hidrogênio. Na segunda fase, foi realizado um estudo piloto, com doadores de H2S com 3 pacientes do sexo feminino e 2 pacientes do sexo masculino, com média de idade de 53 anos e portadores de UV (classes I e II). Os pacientes foram recrutados no Ambulatório de Estomatoterapia, sendo esses distribuídos em 5 grupos randomizados (avaliados clinicamente por 20 dias quanto à evolução da área ulcerada (cicatrização), efeitos adversos, alodínia mecânica, escores da dor e de qualidade de vida, segundo às características sociodemográficas.Foram coletados debris das feridas dos pacientes para o grupo de caracterização da biossíntese assim como dos pacientes que iriam receber o tratamento, D0, D7, D15 e D20 pós-tratamento, para análise bioquímica de atividades enzimáticas, bem como a expressão de enzimas envolvidas na síntese de H2S (CBS, CSE, 3MST, IL 1b, MMP 1/8) por Western Blotting; expressão de resíduos proteicos de nitrotirosina (NT), 4HNE e proteínas carboniladas por Slot Blot e determinação da atividade das enzimas metaloproteinases MMP 2, 9 e 3 por zimografia. Nesta primeira fase, mostramos que a triagem de diversos marcadores inflamatórios expressos de maneira distinta nos tecidos granuloso e rígido associados à expressão reduzida da CSE no tecido granuloso e a maior expressão da CBS no tecido rígido podem servir como marcadores para avaliar a eficácia de novas intervenções terapêuticas voltadas para o processo de cicatrização de feridas crônicas (UV). Os resultados obtidos na fase 2 demostram que, para os pacientes que utilizaram a formulação com GYY, houve aumento da expressão de CBS, CSE, 3MST, NT e diminuição de 4HNE e proteínas carboniladas no D7. IL-1b, MMP 2, 9 e 3 não tiveram alteração da expressão. O paciente que recebeu a formulação com ATB-346 teve o estudo interrompido e os dados de D15 e D20 foram semelhantes ao grupo controle. Dos 15 pacientes recrutados (7 masculinos e 8 femininos), 10 foram excluídos do estudo pelo abandono na continuidade do tratamento. A pandemia de SARS-COVID-19 impactou negativamente no recrutamento dos voluntários.
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- Data da defesa: 29.11.2023
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- Cor do Acesso Aberto: gold
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ABNT
UMEZU, Lucia Roberta da Cruz Paião. Caracterização da biossíntese do gasotransmissor sulfeto de hidrogênio (H2S) em úlceras venosas. 2023. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2023. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-07032024-161846/. Acesso em: 10 jun. 2024. -
APA
Umezu, L. R. da C. P. (2023). Caracterização da biossíntese do gasotransmissor sulfeto de hidrogênio (H2S) em úlceras venosas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-07032024-161846/ -
NLM
Umezu LR da CP. Caracterização da biossíntese do gasotransmissor sulfeto de hidrogênio (H2S) em úlceras venosas [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-07032024-161846/ -
Vancouver
Umezu LR da CP. Caracterização da biossíntese do gasotransmissor sulfeto de hidrogênio (H2S) em úlceras venosas [Internet]. 2023 ;[citado 2024 jun. 10 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-07032024-161846/
Informações sobre o DOI: 10.11606/D.42.2023.tde-07032024-161846 (Fonte: oaDOI API)
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